Primeiro Neurônio Humano Produzido no Brasil Veio de Célula Adulta de Pacientes da Forma Esporádica da ELA e Colocou a Mitocôndria no Centro do Processo Neurodegenerativo.

Prof. Gerson Chadi.

Professor Titular do Departamento de Neurologia da FMUSP.                                                                                             Equipe do Projeto ELA Brasil. FMUSP
 

Estes neurônios, chamados de neurônios transformados, são neurônios motores transformados que podem ser usados na análise da vulnerabilidade do neurônio motor na ELA humana. Experimentos com estes neurônios motores do doente ELA colocaram uma estrutura celular chamada MITOCÔNDRIA no centro do processo neurodegenerativo, descrevem os possíveis alvos terapêuticos da doença humana e são utilizados nos testes das possíveis drogas sem a necessidade de expor os pacientes aos riscos dos ensaios clínicos iniciais.

Todos devem se lembrar, aqueles que não, por favor consultem, que no dia 09 de setembro de 2014 anunciamos (na conta do Projeto ELA Brasil no Google+) que O Projeto ELA Brasil/ FMUSP gerou pela primeira vez no território nacional, um tipo de célula-tronco embrionária, a chamada IPSC ou célula-tronco pluripotente induzida, a partir de fibroblastos de um nervo motor ainda em funcionamento de pacientes com forma esporádica da Esclerose Lateral Amiotrófica (ELA).

Agora anunciamos que pela primeira vez no território nacional, um grupo de pesquisadores gerou neurônios humanos a partir destas IPSCs, de fato, neurônios motores de pacientes com a forma esporádica da ELA.

Estas células já tinham sido obtidas desde setembro de 2014 e foram apresentadas no Congresso Brasileiro de Neurologia em novembro do ano passado como a grande ferramenta para o estudo da ELA humana e análise dos efeitos de possíveis tratamentos.

Atenção, estes neurônios não servem para ser injetados no paciente com a doença, nenhum outro aliás, pois os neurônios, como células complexas que são, não se integram no tecido nervoso e são destruídos quando lá colocados. (Ao que parece, as próprias células-tronco, por exemplo as mesenquimais, quando injetadas no sistema nervoso também não formam neurônios que possam ser funcionalmente integrados aos circuitos neurais).

Gerar neurônios motores de pacientes ELA forma esporádica foi uma grande conquista da Equipe do Projeto ELA Brasil. De lá para cá, estes neurônios motores transformados foram alvos de sofisticadas análises de vias regulatórias da morte do neurônio motor. Mais de uma centena de vias relacionadas à morte do neurônio motor na ELA foram descobertas por nós e estão sendo utilizados em estudos de alvos terapêuticos. 

Alguns fármacos já estão sendo testados, no sentido de coibir a ação destas vias relacionadas à morte dos neurônios motores. Muitas destas vias convergem para a uma FALÊNCIA  dos mecanismos de FORTALECIMENTO dos neurônios a agressões e também ao envolvimento de uma organela celular, a chamada MITOCÔNDRIA (foto anexa 2).

A mitocôndria é a usina de produção de energia na célula, entre muitas outras funções essenciais à vida da célula, que quando alterados levam à morte do neurônio. Há muito que se postula que problemas mitocondriais podem estar envolvidos na ELA, como estão em outras doenças neurodegenerativas. Entretanto, até aqui, as evidências vinham do modelo animal da ELA que não reproduz todos achados da doença humana.  Destrinchar todas as possibilidades de disfunção no neurônio motor que levam a sua morte com vistas à Cura da ELA, ainda é como procurar por uma agulha no palheiro. Pelo menos agora, estamos no palheiro certo.

Observação Nº 1:

Este trabalho foi enviado à apreciação para a publicação em uma importante revista científica internacional. Os revisores da revista demoraram 3 meses para retornar com os seus comentários, estes que foram muito positivos. Os editores solicitaram esclarecimentos e experimentos adicionais, o que é de praxe em revistas de alto impacto científico. Nossa intenção era apresentar o trabalho a toda comunidade hoje no Dia Mundial da Luta Contra a ELA, mas isto só pode ocorrer após a aprovação final. Aguardaremos.

Observação Nº2:

Uma vez dominada a metodologia para a geração destes neurônios motores dos pacientes da forma esporádica da ELA, torna-se muito mais fácil a geração deste neurônios dos pacientes que carregam as diferentes mutações da forma familiar da doença. Isto ocorre, porque nas formas familiares, os fibroblastos não precisam ser retirados do nervo motor, mas sim de qualquer fragmento minúsculo da pele, já que a mutação se faz presente em todas as células do corpo. Aliás, já é o que estamos começando a fazer, pois somos os responsáveis pela geração de IPSCs de pacientes ELA para o Banco Nacional de IPSCs de doenças médicas, em projeto financiado pelo Ministério da Saúde.

Observação Nº3:

Num futuro muito próximo, as ações (positivas e negativas) de quaisquer medicamentos em um indivíduo serão previamente analisadas em suas células transformadas (quaisquer que sejam, por exemplo, neurônios, células glandulares, musculares etc) a partir de IPSCs (isto caminha para ser um exame laboratorial de rotina). Só após isto, o medicamento será administrado ao doente, mesmo que o medicamento em questão funcione para a maioria dos sujeitos portadores da doença. Este procedimento chama-se MEDICINA PERSONALIZADA, um ramo novo da medicina que vem sendo estruturado nos países desenvolvidos.